Hai gã khổng lồ Serie A, AC Milan và AS Roma đã được bắt cặp với nhau trong màn bốc thăm tứ kết Europa League hồi giữa tháng trước. Mặc dù Rossoneri đã giành chiến thắng trong hai lần gặp Giallorossi trước đó tại Serie A, nhiều thứ đã thay đổi tại Stadio Olimpico, bắt đầu từ vị trí huấn luyện viên. Vì vậy, những cuộc chiến cá nhân ở trận đấu này sẽ đặc biệt thú vị.
Cuộc chạm trán gần đây nhất giữa Milan và Roma cũng là trận đấu cuối cùng của Jose Mourinho, người bị sa thải chỉ hai ngày sau trận thua 1-3 tại Stadio Meazza vào tháng 1 vừa qua. Daniele De Rossi đã tạo ra tác động to lớn tại Stadio Olimpico trong lần đầu tiên được bổ nhiệm ở cương vị huấn luyện viên ở Serie A. Huyền thoại Giallorossi đã thắng 10 trong tổng số 15 lần xuất quân, chỉ thu về 3 trận hòa và 2 thất bại.
Roma đã thay đổi đáng kể lối chơi dưới thời huấn luyện viên 40 tuổi, dựa nhiều hơn vào những đường chuyền ngắn. Đồng thời họ chuyển sang sơ đồ 4 hậu vệ, điều này có thể sẽ buộc Milan phải tìm kiếm những phương án mới để tăng tính sát thương cho đối thủ.
Hệ thống chiến thuật mới của đội bóng thủ đo sẽ khiến Theo Hernandez và Rafael Leao vất vả hơn nhiều để tìm khoảng trống ở cánh trái, nơi họ sẽ thấy Rick Karsdorp và Bryan Cristante sẵn sàng ngăn chặn những pha tiến lên phía trước của cả hai. Milan đang dựa rất nhiều vào 2 ngôi sao người Pháp và Bồ Đào Nha để tạo ra các cơ hội ghi bàn, và cuộc chiến bên cánh trái sẽ phân định thắng thua ở cả hai lượt trận.
Gianluca Mancini cũng sẽ đóng vai trò then chốt cho Giallorossi. Thủ lĩnh hàng phòng ngự của Roma sẽ đối đầu với ngôi sao Milan Olivier Giroud, cầu thủ ghi bàn tốt nhất cho Rossoneri mùa này với 15 lần lập công. Càng nhiều lần Mancini vô hiệu hóa được Giroud, Roma càng có nhiều cơ hội giành chiến thắng trong cuộc chiến với đối thủ Serie A ở đấu trường châu Âu.
Tuy nhiên, Giallorossi sẽ không chỉ dựa vào hàng thủ để đánh bại Milan. Cầu thủ xuất sắc nhất nhất của họ, Paulo Dybala, sẽ là mối đe dọa chính đối với Rossoneri ở tứ kết Europa League. Tiền đạo người Argentina đã có 14 bàn thắng và 8 pha kiến tạo sau 30 lần ra sân trên mọi đấu trường mùa này. Cách tiếp cận trong phòng ngự của Milan sẽ rất quan trọng trong việc khóa chặt La Joya.
Rossoneri phải giữ cự ly đội hình một cách chặt chẽ để ngăn chặn Dybala, với các tiền vệ trung tâm có nhiệm vụ giúp các trung vệ thu hẹp mọi khoảng trống dành cho cựu tiền đạo Juventus. Ismael Bennacer được dự đoán sẽ là nhân tố quan trọng ở tuyến giữa trong trận gặp Roma. Anh sẽ lùi sâu để phối hợp cùng với Malick Thiaw, người sẽ thay thế Fikayo Tomori đang phải vật lộn với chấn thương gân kheo.
Trận lượt đi sẽ diễn ra tại San Siro vào ngày 12 tháng 4, trong khi trận đấu quyết định sẽ được tổ chức tại Stadio Olimpico ở Rome một tuần sau đó.