Matthijs de Ligt gia nhập lò đào tạo của Ajax Amsterdam năm 9 tuổi, tập luyện ở học viện 8 năm, sau đó chơi cho đội dự bị một thời gian ngắn trước khi được đôn lên đội 1. Tại đây, anh thiết lập nhiều cột mốc ấn tượng: cầu thủ trẻ thứ 2 ghi bàn cho Ajax (chỉ sau Clarence Seedorf), cầu thủ trẻ nhất chơi một trận chung kết châu Âu (Europa League 2017), thủ quân trẻ nhất lịch sử Ajax, hậu vệ đầu tiên trong lịch sử giành danh hiệu Cậu bé vàng,...
De Ligt từng được đào tạo như một tiền vệ.
Thi đấu ở vị trí trung vệ, nhưng sau 117 lần ra sân, Matthijs de Ligt vẫn đóng góp cho đội bóng của mình 13 bàn thắng và 7 kiến tạo. Mùa giải này, khi chuyển đến Juventus, De Ligt cũng đã ghi 2 bàn sau 19 lần ra sân ở giải vô địch nước Ý, con số ấn tượng hơn cả những gì tiền vệ tấn công Jesse Lingard làm được ở Premier League mùa này.
Mới đây, ngôi sao người Hà Lan đã tiết lộ bí quyết giúp anh sở hữu kỹ năng ghi bàn: "Cho đến năm 15 tuổi, tôi vẫn chơi như một cầu thủ kiến thiết. Tôi chủ yếu chơi ở hàng tiền vệ, có ghi bàn thắng và đóng góp vài đường kiến tạo."
"Nhưng mọi người bảo rằng sẽ tốt hơn cho tôi nếu chuyển qua chơi trung vệ. Ban đầu tôi nghĩ mình không thích chơi như một cầu thủ phòng ngự, nhưng giờ tôi nhận thấy việc từng chơi tiền vệ đã giúp ích cho tôi rất nhiều. Tôi hài lòng với sự tiến bộ của mình."
Những bàn thắng đẹp nhất của De Ligt cho Ajax:
