Theo luật bóng đá hiện tại, các đội bóng chỉ có 3 quyền thay đổi người và được sử xuyên suốt trận đấu, kể cả khi trận đấu bước sang hiệp phụ hoặc loạt đấu súng. Tuy nhiên, ở Copa America 2016, mỗi đội bóng sẽ có 4 sự thay đổi người. Sự thay đổi người thứ 4 sẽ được phép sử dụng trong các trận đấu phải đá hiệp phụ.
Đây là thông tin mới được Ban tổ chức Copa America 2016 công bố trước trận mở màn giữa Mỹ và Colombia. Đây có thể xem là sự thay đổi mang tính cách mạng bởi FIFA đã từng đưa ra ý tưởng này nhưng chưa thể hiện thực hóa.
Tuy nhiên, sự thay đổi trên của Copa America 2016 chỉ có cơ hội xuất hiện ở trận chung kết bởi theo điều lệ, tất cả các trận đấu loại trực tiếp từ vòng tứ kết tới bán kết sẽ không có hiệp phụ. Nếu hòa trong 90 phút, 2 đội sẽ bước vào loạt đấu súng để xác định người thắng cuộc.
Ngoài việc nâng số quyền thay người, Copa America 2016 cũng quyết định xóa thẻ phạt cho các đội bóng sau vòng tứ kết. Cụ thể, nếu 1 cầu thủ phải nhận 2 thẻ vàng trong 2 trận đấu trong suốt vòng bảng và tứ kết, cầu thủ đó sẽ phải nghỉ trận tiếp theo (bán kết).
Tuy nhiên, một khi vòng tứ kết kết thúc, thẻ phạt sẽ được xóa bỏ. Điều đó cũng đồng nghĩa các đội bóng sẽ không phải lo ngại nguy cơ mất người vì thẻ phạt ở vòng bán kết và chung kết.
Copa America 2016 là giải đấu đặc biệt nhằm kỉ niệm 100 năm sáng lập giải đấu. Cũng bởi vậy, LĐBĐ Nam Mỹ đã áp dụng nhiều điều luật khác biệt cho giải đấu này.
Trước đó, BTC giải đấu đã quyết định cho phép trọng tài thổi phạt đền nếu bị cầu thủ lăng mạ ở bất cứ vị trí nào trên sân cỏ. Bên cạnh đó, BTC Copa 2016 cũng đưa vào sử dụng trọng tài video nhằm hỗ trợ tốt nhất cho công tác điều hành giải đấu.
